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臍帶血是一種獨特的生物資源，通常被保存在臍血庫的深低溫環(huán)境中，用于造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、代謝疾病及兒童惡性實體瘤等。

Ali A. Ashkar 教授

McMaster 大學的 Ali Ashkar 教授認為，探索如何利用長期冷凍保存的臍帶血，并了解其作為治療產(chǎn)品的全部潛力，對于利用好這份生物資源是非常重要的。

臍帶血的一個重要的潛在應(yīng)用方向是臍血來源的NK細胞在腫瘤免疫療法中的使用。

NK細胞，又稱自然殺傷細胞（Natural Killer Cells），是白細胞的一種。NK細胞對殺滅腫瘤細胞和病毒感染的細胞非常重要。

NK細胞

NK細胞抗腫瘤治療主要有兩種方法，一種是使用患者自己的NK細胞，而另一種方法是使用別人的NK細胞。

因此，臨床試驗中常常使用的異體NK細胞來源有兩種：健康志愿者捐獻的NK細胞和臍帶血來源的NK細胞。

相對于志愿者捐獻，臍帶血來源的NK細胞更加易于獲得和制備，患者也不用等待太多時間。因此，臍帶血已被證明是治療性NK細胞很有前途的無創(chuàng)性來源。

在本次試驗中，研究人員從臍帶血中分離并體外擴增了大量激活的NK細胞，然后對這些NK細胞殺傷乳腺癌細胞的作用進行了觀察。

研究人員根據(jù)凍存時間長短，將臍帶血分為三個組別：液氮罐深低溫凍存1-10年（長期組）、小于1年（短期組）與未凍存的臍帶血。

結(jié)果顯示，液氮罐長期深低溫保存對臍帶血NK細胞的擴增潛能和抗腫瘤活性都沒有影響。同時，這些細胞在攻擊原發(fā)性乳腺癌細胞時特別有效。

三種臍帶血來源NK細胞的激活和成熟標記物表達相似

三種臍帶血來源NK細胞分泌抗腫瘤細胞因子的比較

Ashkar 教授說：“我們證明了，可以從液氮罐長期深低溫保存的臍帶血獲得大量的NK細胞。這使得它成為推進NK細胞免疫治療領(lǐng)域的一個可行的細胞來源，特別是當它用于乳腺癌時。”

該研究的第一作者，McMaster 醫(yī)學院的學生 Tina Nham說：

同樣是關(guān)于臍帶血來源NK細胞的研究，早在2017年，MD Anderson癌癥中心開展了一項臍帶血來源的嵌合抗原受體NK細胞（CAR-NK）臨床研究，并首次進入人體試驗1/2期階段。這些CAR-NK細胞被用于治療復(fù)發(fā)或耐藥性慢性淋巴細胞性白血病，急性淋巴細胞性白血病或非霍奇金淋巴瘤，這一成果發(fā)表在知名學術(shù)期刊《Leukemia》上。

Katy Rezvani 教授

主持這一研究的Katy Rezvani 教授說道：“NK細胞是免疫系統(tǒng)中最有效的‘殺手’，但它們是‘短命鬼’。癌癥細胞往往可以乘機逃避患者自身NK細胞的打擊，病情進一步發(fā)展。”

通過使用病毒載體，研究人員將CD19 CAR、IL-15基因和可誘導(dǎo)的基于半胱天冬酶-9自殺基因轉(zhuǎn)導(dǎo)入從臍帶血獲取的NK細胞，明顯延長了實驗小鼠的生存期。

CD19是表達在某些血液癌細胞上的抗原，嵌合抗原受體相當于給NK細胞裝上了“制導(dǎo)導(dǎo)彈”；白細胞介素15可以增加NK細胞持續(xù)性、增強其活性；而自殺基因的導(dǎo)入是為了控制其毒性。

由此研究者得出結(jié)論，基因修飾臍帶血來源的NK細胞為同種異體免疫治療提供了一種容易制備、療效驚人且安全性高的途徑。

自1988年首例臍帶血移植治療范可尼貧血成功后，數(shù)以萬計的臨床移植數(shù)據(jù)已經(jīng)證實了臍帶血的價值。隨著科學研究的進展，特別是再生醫(yī)學、免疫細胞治療技術(shù)的發(fā)展，臍帶血的潛力還將進一步被科學家發(fā)掘。

專業(yè)的長期深低溫凍存設(shè)備

 

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